A prevenção de infecções em crianças com anemia falciforme por meio da penicilina V profilática contra Streptococcus pneumoniae reduz a morbimortalidade desse grupo. Objetivo: analisar as evidências disponíveis na literatura sobre a eficácia da penicilina V na prevenção de infecções em crianças com anemia falciforme. Método: Trata-se de uma revisão integrativa de literatura, em que a avaliação dos estudos é realizada de maneira criteriosa, divididos em sete níveis de evidência. A questão norteadora da revisão foi: Qual a eficácia da penicilina V na prevenção de infecções em crianças com anemia falciforme? A coleta de dados se deu através das bases de dados da Biblioteca Cochrane, CINAHL, LILACS e PubMed. Foram utilizados descritores indexados, sendo eles: “anemia falciforme”, “penicilina”, “penicilina V”, “criança”, “sickle cell anemia”, “penicillin”, “penicillin V”, “child”. Na análise os estudos foram organizados em um quadro contendo as seguintes variáveis: base de dados, autores e objetivos, tipo de estudo, nível de evidência e principais resultados. Resultados e Discussão: Foram selecionados sete estudos com os seguintes níveis de evidência: dois apresentaram nível I; um, nível II; dois, nível III; um, nível IV; e um, nível VII. Foi observado na presente revisão que a eficácia da penicilina V reduz significativamente a incidência de infecções em crianças com anemia falciforme, especialmente as causadas por S. pneumoniae. Já a adesão por parte da família da criança com anemia falciforme ao uso do antibiótico é baixa. Conclusão: Após a análise das evidências a penicilina V é eficaz na prevenção de infecções nessas crianças. É sugerido educação em saúde por parte dos profissionais da saúde para a família dessas crianças com o intuito de melhorar a adesão ao antibiótico.